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张庆莲教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B上发表研究论文首次解析了潜在癌症治疗靶点LDHC4的蛋白质晶体结构

作者:夏焱  点击数:  更新时间:2022-05-25

近日,我校检验医学院张庆莲教授以最后通讯作者身份在药理学领域领军期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(IF:11.614)上发表了题为“Identification of human LDHC4 as a potential target for anticancer drug discovery”的研究论文,首次解析了人LDHC4蛋白分子的晶体结构,并证明LDHC是一个抗癌药物筛选的潜在靶点。

活跃的糖酵解代谢是恶性肿瘤细胞显著的生化特征(Warburg效应),即使在有氧条件下,癌细胞仍然大量的将葡萄糖通过糖酵解途径转化成乳酸以获取能量。LDHA在糖酵解途径中扮演重要角色,抑制LDHA的活性可有效抑制癌细胞的增殖,这使得LDHA成为了抗癌药物研发中的热点。而作为LDHA同工酶的LDHC,同时也是癌症睾丸抗原(CTA)基因,却没有得到足够的关注。

为此,课题组以肺癌临床样本和细胞株为研究对象,通过组织芯片、RNA干扰及肿瘤动物模型研究等系列实验技术,证实LDHC是一个潜在的癌症治疗靶点,同时在解析人LDHC4蛋白分子的晶体结构的基础上,并通过不同LDH同工酶的结构差异和体外实验分析筛选获得了一个选择性较好的LDHC小分子化合物。

本研究是在张庆莲教授主持的国家自然科学基金青年项目《选择性抑制LDHC活性的小分子化合物筛选及抗癌作用研究(81602653)》的资助下,与四川大学生物治疗国家重点实验室陈强研究员及西南民族大学青藏高原动物遗传资源保护与利用教育部重点实验室贺庆华研究员合作完成的。

张庆莲教授是学校医学技术学科的核心学术骨干,也是检验医学院最早获得国家自然科学基金资助的人员,为学校医学技术和药学专业硕士生导师,四川省第12批学术与技术带头人后备人选,四川省卫计委第12批学术技术带头人后备人选,兼任四川省科技青年联合会常务理事。自2005年来校工作至今,长期从事乳酸脱氢酶同工酶的作用及其诊断功能的研究工作,发现先后主持1项国家自然科学基金(项目编号:81602653),2项省部级项目(项目编号:2015JY0232, Z2016119),5项厅局级课题(项目编号:2005B052,08ZA096,12ZA022,130310,16ZA0283,17PJ512),2项校级课题(项目编号:CYZ09-016,CYZ12-038)。以第一发明人获得国家发明专利1项(授权专利号:201210579052.X),PCT国际申请1项(申请号:PCT/CN2013/075872)。目前以第一作者或通讯作者已发表研究性论文共计20余篇。

据科睿唯安(Clarivate Analytics)2021年6月发布的2020年期刊引证报告(Journal Citation Reports,JCR)报告,APSB 2020年影响因子为11.614,处于Q1区,位列全球275本Pharmacology & Pharmacy学科类期刊第9位。

论文链接地址https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521004640?via%3Dihub

                                        (检验医学院  夏焱)

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